У
1497 р. він наказав відправити в Індію
експедицію під керівництвом Васко да
Гами. Флотилія складалася з флагмана
«Сан-Габріел», корабля «Сан-Рафаел» і
двох суден менших розмірів. Васко да
Гама вийшов з Лісабона 8 липня 1497 p., від
островів Зеленого Мису взяв курс на
захід, потім повернув на схід і досяг
африканського узбережжя поблизу мису
Доброї Надії. На східному узбережжі
Африки португальці вступили в конфлікт
з місцевими арабськими правителями,
але в порту Малінді їх зустріли
доброзичливо. Васко да Гама найняв
досвідченого лоцмана, під керівництвом
якого флотилія перетнула Індійський
океан і 20 травня 1498 р. досягла міста
Калікут на Малабарському березі Індії.
На зворотному шляху флотилію переслідували
шторми. Під час одного з них «Сан-Рафаел»
був сильно пошкоджений, і його довелося
залишити (як і ще одне невелике судно).
Васко
да Гама повернувся в Лісабон у серпні
1499 р. Із 170 учасників експедиції живими
залишилися 55. На батьківщину було
доставлено цінний вантаж — перець та
інші східні прянощі. Так закінчилася
найтриваліша подорож того часу, яка
увінчалася відкриттям морського шляху
з Європи в Азію навколо Африки.